Nos études

Le système nerveux sympathique a plusieurs fonctions. Il contrôle :
- le diamètre des vaisseaux sanguins, et donc la régulation de la pression artérielle,
- la fréquence cardiaque,
- les mouvements intestinaux,
- la dilatation des bronches.
Le système nerveux sympathique libère des substances chimiques appelées neurotransmetteurs, qui vont agir sur la production de cellules souches à l'origine des vaisseaux. Ces cellules souches participent à la revascularisation des tissus en formant de petits vaisseaux qui pourront se multiplier et évoluer en vaisseaux de plus gros calibres. Il faut savoir que cette vascularisation se produit notamment en réponse à l'obstruction d'un vaisseau et permet de restaurer la circulation sanguine dans le tissu atteint.

L'étude qui va être conduite par Alice Récalde (unité de l'Inserm à l'hôpital Lariboisière) a pour thème le rôle du système nerveux parasympathique dans le processus de vascularisation, suite à l'obstruction d'un vaisseau sanguin. L'objectif de cette étude sera d'examiner en particulier l'action de deux neurotransmetteurs (dopamine et noradrénaline) sur la formation de nouveaux vaisseaux.

L'hypertension artérielle pulmonaire est une maladie grave de diagnostic tardif. Elle se caractérise par une élévation anormale de la pression artérielle pulmonaire lors d'un effort. Cette élévation de la pression artérielle témoigne d'une mauvaise circulation sanguine liée à des altérations spécifiques des petites artères pulmonaires. La NO synthétase est une enzyme jouant un rôle important dans le maintien du tonus vasculaire des artères pulmonaires, grâce à la production d’un vasodilatateur, le monoxyde d’azote ou NO. Quand cette enzyme devient défaillante, cela peut engendrer une perturbation du tonus vasculaire pulmonaire. Cette mauvaise activité de la NO syntéthase apparaît lors de l'absence d'une substance, la tétrahydrobioptérine (BH4). Une autre molécule entre en jeu, la sépiaptérine, nécessaire à la production de la BH4 et de ce fait, indispensable au maintien du tonus vasculaire.

L'hypertension artérielle pulmonaire représentant un enjeu important en terme de santé publique, l'intérêt du traitement à la sépiaptérine dans cette pathologie pulmonaire devrait contribuer à évaluer de nouvelles approches thérapeutiques.

L'hypertension artérielle et la rigidité des artères concernent plus de 60% des sujets âgés. Elles expliquent une grande partie de la mortalité cardiovasculaire et sont le plus souvent résistantes aux traitements actuels. Le vieillissement artériel accéléré est principalement caractérisé par la perte de distensibilité des parois artérielles.
Nos travaux de recherche portent sur l'identification des mécanismes cellulaires et moléculaires du vieillissement artériel accéléré. Nous allons tout d'abord étudier le rôle d'une protéine qui favorise l'apparition de calcifications vasculaires et l'inflammation (appelée Klotho) chez la souris. Pour ce faire, le gène responsable de la synthèse de cette protéine devra être inactivé. Ensuite, nous chercherons à déterminer si le stress oxydant suivi d'une réponse inflammatoire précoce conduit à l'hypertension artérielle, la rigidité des artères et la thrombose.

Dans le domaine de la santé et du soin aux patients, ces travaux seront utiles pour le diagnostic précoce, le suivi clinique et une meilleure prise en charge des patients hypertendus âgés. La compréhension des mécanismes permettra de proposer une réponse thérapeutique adaptée et proportionnée au risque cardiovasculaire de chaque patient.